В 367 г. Иоанн принял крещение. Образованный молодой человек успешно познавал тонкости подвижнического образа жизни. Приняв иночество и отказавшись от кафедры епископа, он на 4 года уходит в странствие по пустыни. Здесь он создаёт множество богословских трудов, работу над которыми продолжает, возвратившись в Антиохию. В это время раскрывается его уникальный дар — трогать сердца и души людей, неся им Слово Божие. Слушатели, приходящие в храм, называли его «Златоуст».
В 397 г. святой Иоанн назначается архиепископом Константинопольским. Многие благие дела, удалось ему совершить на этом служении. К ним относятся:
— утверждение христианской веры среди населения империи, в том числе начало христианизации готов и славян;
— строительство больниц и путевых домов для паломников;
— установление полного круга Богослужения;
— обличение пороков священства и неправедной жизни аристократов.
Настойчивое следование своим принципам и нежелание идти на компромиссы настроило часть византийской элиты, во главе с императрицей, против святителя. Это привело к распространению клеветнических сплетен об архипастыре, опираясь на которые его низложили и отправили в изгнание в далекие восточные провинции. Но даже гонения не помешали ему поддерживать силу Духа и Веры в своих последователях, с которыми он вёл активную переписку. Она стала поводом для ужесточения его участи. Зимой 406 г. святителя Иоанна приказали перевести в современную Пицунду, которая находится в Абхазии. Измождённый жестоким обращением и лишениями, подорвавшими его здоровья, старый человек не выдержал долгого перехода и закончил свой земной путь 14 сентября 407 г. в селении Команы.
Святителя Иоанна Златоуста возвели в лик святого через 30 лет. Его мощи с почетом перенесли в византийскую столицу и поместили в церкви Всех Святых. В начале XIII в. крестоносцы вывезли святыню в Рим, из которого она вернулась в Стамбул (собор Святого Георгия) в начале XXI столетию по распоряжению главы Римской Католической церкви.